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HER2过抒发是不良预后的新式生物象征物

尽管抗HER2调理已在胃癌调理中取得了以前诓骗，但对于HER2过抒发对胃癌预后的具体酷好酷好，当今仍枯竭明确的意识。以往的谋划因选用不一致的HER2评价圭表以及临床特征的异质性，未能给出具有劝服力的论断。近日发表的一项荟萃分析[1]，旨在明确HER2抒发在胃癌中的预后酷好酷好。本文特将谋划重心梳理如下，以飨读者。

侦查要领

通过检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、ASCO和ESMO会议，辘集了从建库至2022年11月，通盘比较HER2阳性和HER2阴性胃癌患者总生计期的队伍谋划。分散辘集可切除病例和晚期病例，并确保纳入谋划的HER2评价圭表保握一致。临了，使用专科的软件对这些谋划的驱散进行了统一分析，总生计期是独一的谋划绝顶。

侦查驱散

共有30项谋划妥当条目，纳入9945例患者。妥当条目的谋划大多质地较高（n=31）。在可切除病例（n=22）中，HER2阳性组的预后相较于于HER2阴性组（HR 1.56，95%CI 1.32–1.85，p<0.00001）更差。对于HER2阳性的晚期胃癌患者（n=10），HER2过抒发相似是不利的生计见地（HR 1.70，95%CI 1.23–2.35，p=0.001）。通过敏锐性分析排斥了潜在异质性谋划，驱散保握踏实。亚组分析标明，不管是在东亚（可切除：HR 1.56；晚期：HR 1.32）还长短东亚国度（HR 1.58；HR 3.27），HER2阳性患者的预后均较差。

侦查论断

HER2过抒发可当作一种新式的胃癌生计生物象征物。HER2过抒发预示着无论是在可切除的胃癌患者也曾晚期胃癌患者中，也不管是在东亚东谈主群还长短东亚东谈主群中，患者的预后均呈现出不良的趋势。

总 结

尽管HER2当作胃癌患者的一个枢纽调理靶点且已被通例检测，但其对预后的斟酌价值在学术界仍充满争议。先前发布的多项荟萃分析在探讨这一话题时，所得论断存在显耀的不一致性。有六项荟萃分析指出HER2阳性与不良预后联系联，而另外两项谋划则未发现其与生计期之间存在显耀计划。然则，这些荟萃分析在纳入谋划时均未选用长入的HER2评价圭表，也未受命好意思国国度癌症详细辘集（NCCN）指南所保举的HER2评价体系。此外，多量荟萃分析在基线特征的可比性和要领学质地点面的轨则均存在不及，这导致了高度的异质性，缩短了其临床诓骗的确凿度。

基于以往荟萃分析中存在的不及，本谋划开展了一项系统综述与荟萃分析，并严格确保了纳入谋划过火后续分析的一致性。通盘纳入的谋划均必须严格受命NCCN指南所保举的HER2评价圭表，无一例外。此外，鉴于可切除病例与晚期病例在临床特征及调理效率上存在显耀互异，本谋划在统一分析技能别针对这两类病例进行了深切探讨，旨在缩短异质性并突显临床特异性，从而提高分析驱散的准确性和实用性。

对于可切除胃癌，本谋划阐明与HER2阴性比较，HER2阳性患者预后较差。为了考据这一论断的踏实性并探寻潜在的异质性根源，本谋划还现实了全面的敏锐性分析。不管选用何种策划模子、评估要领学质地或是接头样本量大小，统一驱散均保握高度一致，进一步放心了本谋划的论断。因此，本谋齐整致性地解说，在受命刻下HER2评价圭表的前提下，HER2不错当作可切除胃癌的新式生计预青年物象征物。从纳入的各项谋划来看，部分谋划禀报了HER2过抒发与不良生计之间存在具有统计学酷好酷好的显耀关联，部分谋划指出了这种关联虽不显耀但存在的趋势。这发挥通过提高统计效能，荟萃分析大约得出明晰且显耀的驱散。仅有三项谋划报谈了HER2过抒发与生计更佳（HR<1）联系的趋势，但这些驱散并未达到统计学酷好酷好。这些谋划或因样本量极小，或因TNM分期水平不平衡，在敏锐性分析中被排斥，且未对全体驱散的踏实性变成影响。这进一步指示，其他荟萃分析或原始谋划之间存在的异质性驱散，可能是由于HER2现象评价圭表的不长入以及临床特征的比较基础不一致导致的。

针对晚期胃癌患者，鉴于HER2阳性患者已保举使用抗HER2曲妥珠单抗调理，本谋划只比较仅接受化疗或化疗合股其他靶向调理（不包括针对HER2的靶向调理）的HER2阳性和HER2阴性患者的生计数据，旨在排斥调理阻挠的干扰身分。谋划驱散流露，HER2过抒发相似是不利于晚期胃癌患者生计的负面见地。值得阻拦的是，不管是在东亚还长短东亚国度的亚组中，均禀报了相似的驱散，即HER2过抒发与晚期胃癌患者的预后不良联系。这标明本谋划的论断在众人范畴内具有以前的适用性。通盘这些驱散与细胞机制的谋划驱散相吻合，其中HER2过抒发会激活多条卑劣增殖路子（如MAPK和PI3K/Akt信号传导），这更容易解释其对预后的不良影响。

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参考文件：

[1].Cheng J， Cai M， Wang G， Tao K. HER2 becomes a novel survival biomarker for gastric cancer patients: a pooled analysis. Ther Adv Med Oncol. 2024 Sep 5;16:17588359241271913.

审批编号：CN-20241016-00004

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